Exatamente por que o CSD começa, ninguém sabe. Da mesma forma, permanecem muitos mistérios sobre o que desencadeia a dor da enxaqueca. Estudos anteriores sugeriram que as enxaquecas ocorrem quando algo no líquido cefalorraquidiano ativa indiretamente os nervos nas meninges próximas, as camadas de membrana entre o cérebro e o crânio. A experiência de Rasmussen, liderada pelo neurocientista Maiken Nedergaard, inicialmente tentou encontrar evidências para apoiar isto, mas não conseguiu. “Não recebemos nada”, diz ele.
Então eles tentaram um método diferente, injetaram substâncias fluorescentes no líquido cefalorraquidiano e visualizaram crânios de camundongos. Os traçadores estão concentrados na extremidade do nervo trigêmeo, “esses grandes feixes de nervos que ficam como duas salsichas na base do crânio”. Foi surpreendente, disse ele, descobrir que as substâncias chegam a esta parte do sistema nervoso periférico, onde ativam os receptores da dor. “Então, estamos entusiasmados e também intrigados – tipo, como isso chega lá?” Isso os levou à abertura – a extremidade do nervo trigêmeo, que estava em contato com o líquido cefalorraquidiano.
Os pesquisadores também coletaram amostras de líquido cefalorraquidiano e encontraram mais de 100 proteínas que estavam elevadas ou diminuídas após a DAC, sugerindo um possível envolvimento na dor da enxaqueca. Dezenas de proteínas reguladas positivamente atuam como transmissores capazes de ativar nervos sensoriais, incluindo um peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), um alvo conhecido para medicamentos para enxaqueca. Rasmussen diz que foi um bom sinal encontrá-lo na mistura. “Mas o mais interessante para nós são realmente as outras 11 proteínas que não foram descritas antes”, disse ele – porque elas poderiam abrir a porta para tratamentos.
Turgay Dalkara, professor de neurologia da Universidade Hacettepe, na Turquia, com interesse em auras, diz que ainda há motivos para cautela. Os modelos de mouse são úteis, mas a diferença de tamanho roedores e crânios humanos têm um grande problema– especialmente quando se trata do continente onde foi descoberto. “Do rato ao ser humano, a relação superfície-volume varia dramaticamente”, diz ele. A ideia que a equipa de Rasmussen investigou originalmente – que o CSD liberta substâncias que tornam os nervos activos e sensíveis nas meninges – continua a ser o mecanismo mais bem suportado em humanos, acrescenta. A descoberta de Rasmussen deste local até então desconhecido onde o líquido cefalorraquidiano pode atingir os nervos deve ser considerada uma possível adição a este quadro, e não uma substituição.
Hajikhani concorda, mas ainda está animado para encontrar outra maneira de investigar. Para os médicos, a falta de compreensão de como funcionam as enxaquecas significa ter que usar a combinação certa de medicamentos para proporcionar algum alívio aos pacientes. “Vocês tentam um. Vocês tentam juntos. Vocês conseguem um”, diz ela. “Você tem que ser Sherlock Holmes e descobrir o que faz as coisas acontecerem.”
O fato de as enxaquecas serem tão variadas significa que nunca existe uma solução mágica. Rasmussen espera que, com o tempo, a capacidade de observar alterações no líquido cefalorraquidiano possa reduzir estas suposições e levar a soluções individualizadas.
